Multivalent vaccin mot lungmask

Uppgifterna är hämtade från Formas hemsida, om du vill läsa mer kan du själv söka i Formas projektdatabas, avancerad sökning. Detta projekt har diarienr: 2004-0432

Namn: Höglund, Johan 
Värdhögskola/Institution: Sveriges Lantbruksuniversitet - Veterinärmedicinsk mikrobiologi

Projekttitel: Utveckling av ett multivalent vaccin mot lungmask - studier av parasitens genetiska struktur och antigen variation

Beviljat (SEK): 2 025 000

Beskrivning: I framtiden kommer det förhoppningsvis att vara möjligt att skydda
nötkreatur mot lungmask genom vaccination. För att detta skall bli
verklighet krävs mer grundläggande kunskap om parasiten. Vi måste framför
allt kartlägga och förstå strukturen hos vissa av parasitens byggstenar och
ta reda på vad det är hos dessa som gör att värddjurets försvarsmekanismer
mobiliseras.

Lungmasken är av flera parasiter som angriper betande nötkreatur. Nyligen
genomförda studier har visat att cirka 40% av landets besättningar är
drabbade av lungmask. I likhet med närbesläktade rundmaskar kommer den in i
djuren med larver som finns och sprids med betesgräset. Det finns dock ett
viktigt särdrag och som är kännetecknande för lungmasken. Istället för att
stanna i magen eller tarmen, vandrar den från tarmen genom kroppen och genom
målorganet och ut till luftvägarna. Parasiten orsakar därmed stor skada och
lungvävnaden blir inflammerad. Slem ansamlas och djuren börjar hosta. Detta
nedsätter djurens allmäntillstånd och tillväxten avtar. I extrema fall täpps
luftvägarna igen. Djuren drabbas av kraftig andnöd, ibland med dödlig
utgång. I de flesta fall mobiliseras värddjurets immunförsvar varvid
parasiterna avdödas och skadorna läker.

Till skillnad från andra maskinfektioner hos nötkreatur, utvecklas ett
relativt kraftigt immunologiskt skydd vid lungmask infektion. Vaccination
förefaller därför vara den lämpligaste kontrollmetoden. Idag finns ett
relativt väl fungerande levande vaccin bestående av försvagade larver. Detta
vaccin har dessvärre flera nackdelar. Produktionen är exempelvis beroende av
att kalvar infekteras för uppförökning av larverna. Vaccinet finns därför
inte till försäljning i Sverige. Istället kontrolleras lungmasken genom
avmaskning. Användningen av avmaskningsmedel har dock blivit allt mer
ifrågasatt av flera skäl. Det finns bland annat risk för uppkomst av
läkemedelresistenta parasiter. Konsumenter av nötkreatursprodukter ogillar
dessutom förekomst av läkemedelsrester i livsmedlen. Spridning av någon av
dessa substanser dödar även vissa dynglevande insekter vilket inverkar på
den biologiska mångfalden i miljön. Det är följaktligen angeläget att hitta
långsiktigt hållbara icke-kemiska alternativ till avmaskning.

Målsättningen med projektet är att studera genetisk variation hos lungmasken
och framför allt hos vissa gener som uttrycker proteiner som kan ingå i ett
framtida vaccin. Lungmasken exponeras för ett kraftigt selektionstryck när
värddjurets immunförsvar mobiliseras. Parasiten tvingas därmed anpassa sig,
vilket i sin tur kan påverka de gener som kodar för dessa immunogena
proteiner. Den tekniska utvecklingen inom genforskningen har öppnat nya och
tidigare oanade möjligheter att studera dessa fenomen i detalj. Kunskaper om
denna genetiska anpassning hos lungmask är av stor betydelse för att kunna
utveckla ett effektivt syntetiskt vaccin mot lungmask. Detta är viktigt för
att kunna bedöma om det immunologiska svaren som framkallas hos värddjuren
kommer att ge skydd mot olika parasitisolat.

Syftet med projektet är att bidra till en kunskapsuppbyggnad som på sikt kan
leda till utvecklingen av ett väl fungerande vaccin mot lungmask. Projektet
kommer att bedrivas i nära samarbete med kollegor som i sitt arbete är mer
fokuserade på de immunologiska reaktionerna hos värddjuret. Våra resultat är
således ett viktigt komplement till pågående studier inom ämnesområdet. I
tidigare studier har vi visat att det är ett litet genetiskt utbyte mellan
lungmaskar som kom från olika gårdar i landets mellersta och södra delar.
Dessa studier bör dock intensifieras och kompletteras med resultat från
studier baserade på fler genetiska markörer. Det är också viktigt att ta
reda på hur denna mer övergripande genetiska variation är kopplat till olika
gener som kodar för de proteiner som bidrar till uppkomsten av ett
immunologiskt skydd mot lungmask.